腫瘤免疫治療是目前發(fā)展最快的腫瘤治療方法之一，但目前只有大約20-30%患者獲益，大量研究報道實體腫瘤免疫抑制的重要原因是無或極少抗腫瘤T細胞浸潤，而浸潤的T細胞以促腫瘤的TH2或者Tregs為主。對于其潛在機制，既往研究主要認為幼稚T細胞更多地被誘導分化為免疫抑制的T細胞（Treg， TH2），CTL和TH1更易被誘導凋亡等。除此之外，是否還存在著其他調控腫瘤T細胞亞群數量尚不清楚，特別是抗癌/促癌T細胞亞群遷移到腫瘤能力是否有差異目前缺乏報道。

孫逸仙紀念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士、蘇士成教授團隊在Nature Immunology雜志在線發(fā)表題為“Targeting regulator of G protein signaling 1 in tumor-specific T cells enhances their trafficking to breast cancer"的研究成果。該研究成果發(fā)現(xiàn)CTL和TH1細胞中IFN-STAT1通路轉錄上調了RGS1，RGS1抑制了CTL和TH1細胞遷移至腫瘤的能力。這一發(fā)現(xiàn)提示靶向RGS1可增加抗腫瘤T細胞的浸潤，抑制腫瘤生長，并增強免疫治療的效果。

孫逸仙紀念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士、蘇士成教授是本論文的共同通訊作者，黃迪醫(yī)師、陳雪曼博士后、曾欣博士是本文的共同第一作者。該研究獲得國家重點研發(fā)項目、國家自然科學基金等項目的資助。研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中，抗腫瘤淋巴細胞（TH1和CTL）浸潤少、免疫抑制型淋巴細胞（TH2）浸潤多的患者預后明顯較差，而造成這一現(xiàn)象的原因之一，是TH1和CTL遷移到腫瘤局部的能力明顯弱于TH2細胞。進一步研究發(fā)現(xiàn)，這并不依賴于趨化因子及其受體的表達水平，而是因為CTL和Th1細胞中IFNγ-STAT1通路激活轉錄大量的RGS1（regulator of G-protein signaling 1），抑制了趨化因子受體的功能。RGS1作為GTP酶激活蛋白(GTPase accelerating proteins， GAP)，與TH1和CTL上多個G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptor， GPCR）結合，加速Gα亞基上的GTP水解成為GDP，使下游通路進入失活狀態(tài)，抑制了鈣離子內流及ERK和AKT信號通路，使CTL和TH1的遷移及生存受損。而TH2細胞中，STAT1活性低，RGS1轉錄少，因此其遷移能力未受影響，此消彼長，是乳腺癌形成抗腫瘤T細胞浸潤少、促腫瘤T細胞浸潤多這一免疫“冷"表型的重要原因之一。

進一步，研究人員構建了乳腺癌、肺癌的自發(fā)成瘤及種植瘤小鼠模型，并進行過繼性T細胞回輸治療，通過雙光子活體成像發(fā)現(xiàn)回輸沉默RGS1的腫瘤特異CTL可有效增加CTL遷移并浸潤至腫瘤局部的能力，增強對腫瘤的殺傷，使腫瘤明顯縮小。另一方面，為了最da程度的模擬病人的腫瘤微環(huán)境以及避免同種異體反應，該研究選用了人源腫瘤異種移植（Patient-derived xenograft， PDX）模型，單獨或聯(lián)合運用免疫檢查點抑制劑PD-L1單抗及過繼性T細胞治療。發(fā)現(xiàn)回輸沉默RGS1的腫瘤特異CTL可使腫瘤浸潤的CTL細胞明顯增多，使“冷腫瘤"變?yōu)椤盁崮[瘤"，并且，聯(lián)合使用PD-L1抑制劑，治療效果較單獨使用PD-L1抑制劑更明顯。

該研究發(fā)現(xiàn)了促進T細胞遷移至腫瘤局部的新策略，RGS1通過抑制抗腫瘤T細胞的遷移造成免疫“冷"腫瘤的形成。RGS1是一個新的免疫治療靶點，靶向RGS1可促進T細胞向腫瘤遷移并改善免疫治療療效。

本文所用圖片及內容均來源于網絡收集整理，僅供學習交流，版權歸原作者所有，并不代表我站觀點。本站將不承 擔任何法律責任，如果有侵犯到您的權利，請及時聯(lián)系我們刪除。

來源：生物谷

科研實驗中，細胞的體外培養(yǎng)一直是一個重要環(huán)節(jié)。細胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian®特級胎牛血清，它適合各種細胞培養(yǎng)，尤其適合難養(yǎng)細胞，如：干細胞、肝細胞，神經細胞，原代培養(yǎng)、細胞融合、轉染細胞等。

Ausbian®特級胎牛血清所有血清出廠前，均經過嚴格質控，每個批次附有詳細完整的《檢測報告》，包括：品名，貨號，批號，血源地，生產日期，保質期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內毒素、無菌檢查（細菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細胞病變效應等）、促細胞生長能力、細胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實驗人對于新批次血清，應認真審閱《檢測報告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測報告》，可登陸“締一生物"guan網，留言技術部，得到免費幫助。）

它在國內市場經歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶反復選擇，也是細胞典藏等重大項目十幾年的供應品牌